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更长的生育期会使女性患阿尔茨海默病的风险更大吗?

新的研究表明,长期暴露于内源性雌激素与阿尔茨海默病生物标志物水平升高有关

雌激素被认为在女性患阿尔茨海默病(AD)的风险中起作用。一项新的研究采用了一种不同的方法来识别AD的危险因素,通过检测作为内源性雌激素暴露指标的女性生殖寿命与脑脊液生物标记物水平之间的关系。这项研究结果发表在北美更年期协会(NAMS)的期刊《更年期》上。

阿尔茨海默病占所有痴呆症诊断的60%-70%,是最常见的痴呆症。大约三分之二的AD患者是女性。这并不奇怪,因为年龄是已知的AD最大的危险因素,而且女性往往比男性长寿。

由于人口老龄化,AD的发病率正在迅速上升,因此已经进行了多项研究,以确定其他风险因素,特别是那些可能解释性别差异的因素。先前的研究表明,血液中雌二醇水平的升高和降低与痴呆症风险之间存在联系,而其他研究则未发现两者之间存在关联。一些研究表明,绝经后激素治疗可增加患痴呆症的风险,但其他研究表明,绝经后激素治疗可降低患痴呆症的风险。同样,认知能力的下降与更长和更短的生育期有关。

尽管存在所有相互矛盾的证据,但很少有研究(如果有的话)检验了雌激素与脑脊液中AD生物标志物之间的关系。脑脊液是在大脑和脊髓周围组织中发现的清澈体液。在这项新的研究中,对一小部分没有痴呆症且自然绝经的妇女进行了25年的随访。根据脑脊液样本的结果,研究人员得出结论,更长的生殖寿命与疾病临床前阶段AD生物标记物水平的增加有关;然而,他们建议应该进行更大规模的研究来证实这些发现。

摘要

目标:

这项研究的目的是检验作为内源性雌激素指标的生殖期与阿尔茨海默病(AD)的脑脊液(CSF)生物标记物水平之间的关系。

方法:

1968年至1994年,对瑞典哥德堡的妇女进行了基于人口的抽样调查(N=75)。所有女性都有自然绝经期,没有痴呆症。从1968年到1980年的访谈中获得了生殖期(初潮年龄到绝经年龄)的信息。1992年至1994年进行腰椎穿刺,用免疫化学方法测定脑脊液中Aβ42、Aβ40、P-tau和T-tau的水平。使用校正潜在混杂因素的线性回归模型分析生殖周期与AD脑脊液生物标志物之间的关系。

结果:

生殖期越长,Aβ42水平越低(β=19.2,P=0.01),P-tau水平越高(β=0.03,P=0.01),Aβ42/Aβ40比值越低(β=0.02,P=0.01),而T-tau水平则没有相关性(β=0.01,P=0.46)。在单独的分析中,检查生殖期的不同组成部分,初潮年龄越早,P-tau水平越高(β=0.07,P=0.031)和Aβ42/Aβ40比率越低(β=0.05,P=0.021),而与Aβ42(β=31.1,P=0.11)和T-tau(β=0.001,P=0.98)没有观察到相关性。此外,绝经年龄与AD的脑脊液生物标志物之间没有相关性。

结论:

我们的研究结果表明,长期暴露于内源性雌激素可能与AD临床前阶段AD生物标记物水平的增加有关。然而,这些发现需要在更大的样本中得到证实。

参考

Jenna Najar 1、Tore Hällström、Anna Zettergren、Lena Johansson、Erik Joas、Madeleine Mellqvist Fässberg、Henrik Zetterberg、Kaj Blenow、Silke Kern、Ingmar Skoog。阿尔茨海默病的生殖期和临床前脑脊液标志物:一项25年的研究。更年期2021年7月2日。内政部:10.1097/GME.0000000000001816。打印前在线

内容于2021年7月29日更新

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